Una ricerca certosina per studiare il microambiente leucemico per sviluppare nuove terapie. Sarah Tettamanti e Alice Pievani, coadiuvate dalla dottoressa Marta Serafini del Centro di ricerca Tettamanti di Monza diretto dal professor Andrea Biondi, hanno una svolto una review di 135 studi scientifici internazionali sulla Leucemia Mieloide Acuta (LMA) insieme ai colleghi del Lineberger Comprehensive Cancer Center del North Carolina (USA) guidati dal professor Giampietro Dotti. Dai dati esaminati è emerso che lo studio del microambiente leucemico sia fondamentale per favorire lo sviluppo di nuovi approcci terapeutici per questa forma di leucemia, che prevedano anche l’utilizzo delle cellule CAR-T. Le cellule CAR-T ottenute a partire dalle cellule T di donatori sani sono utilizzate oggi per il trattamento di un altro tipo di leucemia, la Leucemia Linfoblastica Acuta (LLA).

In particolare, i ricercatori del Centro di ricerca Tettamanti hanno messo a punto uno specifico tipo di cellule CAR-T, chiamate CARCIK, la cui produzione non prevede l’uso di un vettore virale (come avviene per le due terapie a base di CAR T già disponibili), bensì di speciali molecole dette trasposoni. Attualmente i trattamenti di prima scelta per contrastare la LMA sono la chemioterapia e il trapianto di cellule staminali ematopoietiche.Nonostante i notevoli progressi negli studi di base e preclinici sulla LMA, il tasso di sopravvivenza a cinque anni rimane basso, attestandosi attorno al 50% negli adulti e al 65% nei bambini.

Numeri che evidenziando l’urgente necessità di nuove terapie sinergiche. Il microambiente leucemico messo al centro dell’attenzione è il luogo in cui si sviluppano i meccanismi di fuga del tumore (tumor escape). Si tratta della capacità delle cellule leucemiche di trovare nuove strade per riprodursi, ostacolando l’efficacia terapeutica e causando la recidiva di malattia. Comprendere la complessità del microambiente è il primo passo per testare nuove strategie terapeutiche in grado di ripristinare un’efficace risposta contro la malattia e prevenire i meccanismi di fuga del tumore, senza aumentare la tossicità.

“Grazie all’analisi di questo elevato numero di pubblicazioni sulla LMA- ha commentato Marta Serafini, responsabile dell’Unità cellule staminali e immunoterapia del Centro di ricerca Tettamanti- possiamo affermare che lo studio e la creazione di modelli che riassumono fedelmente i meccanismi di fuga del tumore possono aiutarci a testare nuovi approcci terapeutici. Questo apre la strada a un importante passo verso possibili sviluppi di terapie che prevedano anche l’utilizzo delle cellule CAR-T per la cura della LMA. L’implementazione di terapie combinate è fondamentale per contrastare questo tipo di leucemia, che si manifesta in forme molto aggressive. Oggi, nei laboratori del Centro di ricerca Tettamanti stiamo lavorando allo sviluppo di CAR-T che vadano ad attaccare non solo la cellula tumorale – come avviene nel caso delle cellule CAR-T generate nei trial in corso per la LLA – ma anche le componenti del microambiente”. La review, pubblicata sulla rivista scientifica internazionale Leukemia, è stata realizzata grazie al supporto di AIRC, Comitato Maria Letizia Verga, Quelli che con LUCA Onlus, Associazione Amici di Duccio e del Comitato Stefano Verri.