Retroscena
Per lo sviluppo di vaccini contro i coronavirus pandemici 2019 (COVID-19) che affrontano i virus significativamente mutevoli, l’avvento di varianti del SARS-CoV-2 che sfuggono alla memoria immunologica attivata dal vaccino è una preoccupazione fondamentale. A meno di due anni dalla diffusione di vaccini COVID-19 efficaci, sono emerse e proliferate molte varianti preoccupanti del SARS-CoV-2 (VOC).
Dopo la somministrazione di due dosi del vaccino COVID-19 con acido ribonucleico precursore (mRNA), la versione Omicron impedisce la neutralizzazione da parte di quasi tutti gli anticorpi sierici.
La ricerca dello studio
Lo studio attuale esamina come una terza dose di vaccino, che contiene la proteina S del ceppo SARS-CoV-2 Wuhan o anche wild-type (WT), modifichi la gerarchia di immunodominanza della conseguente risposta anticorpale.
I ricercatori hanno innanzitutto sviluppato un modello in silico che esamina specificamente i modelli di presentazione dell’antigene nei linfonodi dopo la dose iniziale e successiva di vaccini omologhi.
Inoltre, hanno associato i processi che avvengono nei GC con lo sviluppo di cellule B con memoria al di fuori del centro germinale (GC) o di altri GC (EGC).
Nel modello di studio sono stati inclusi quattro elementi essenziali delle cellule B o delle reazioni anticorpali. Sono quattro: 1) presentazione dell’antigene da parte delle cellule dendritiche follicolari (FDC), 2) attivazione e ingresso delle cellule B naive nei GC, 3) maturazione ed esportazione delle cellule plasmatiche e della memoria grazie all’affinità con i GC e 4) espansione e differenziazione delle cellule B della memoria in plasmacellule attraverso gli EGC.
Verdetto conclusivo
I ricercatori hanno esaminato anche le seguenti quattro classi di cellule B: memoria, naïve, plasma e GC. Per ogni dose di vaccino, la simulazione è stata effettuata dieci volte.
Combinando le informazioni provenienti dalle persone esposte al vaccino con la modellazione al computer, gli scienziati spiegano i meccanismi alla base dell’aumento degli anticorpi neutralizzanti anti-Omicron dopo l’immunizzazione con mRNA COVID-19 a terza dose.
Dopo la dose iniziale, l’accessibilità limitata dell’antigene tra i GC provoca una risposta guidata da linfociti B con forti affinità germinali per gli epitopi immunodominanti che hanno subito una grave mutazione in una forma simile a Omicron. Dopo la seconda dose, queste cellule di memoria proliferano e si trasformano in plasmacellule, rendendo le risposte anticorpali inefficaci per questi tipi di SARS-CoV-2.
Tuttavia, i precedenti anticorpi a più alta affinità nelle CG secondarie erano i responsabili dell’aumento della presentazione dell’antigene. Possono anche nascondere parzialmente gli epitopi dominanti. Di conseguenza, le cellule B di memoria si concentrano sugli epitopi sottodominanti Omicron che hanno subito meno mutazioni. I ricercatori hanno concluso che la terza dose del vaccino contro la SARS-CoV-2 aumenta gli anticorpi neutralizzanti anti-variante e il numero di queste cellule B.